作為美國在國防、外交及經濟等層面的重要盟友，英國23日做出脫離歐盟的決定，不僅將削弱華盛頓對歐盟政策的影響力，也可能迫使美國在歐盟及英國轉而專注自身事務時，在國際舞台中變得更為孤獨。觀察英國脫歐及美國總統大選的態勢，部分評論家指出，兩國人民展露的民粹怒火，可能預示了美國共和黨參選人川普（Donald Trump）的表現也將有出乎意料的結果。
英美「特殊關係」不會改變
英國人民在23日透過公投，以51.9%的支持度決定退出歐盟。這項決定引來歐盟官方失望而強硬的回應，正到訪愛爾蘭的美國副總統拜登（Joe Biden）也承認，「我必須說我們期望的是不同的結果。」
在4月訪英時少見地強力支持英國留歐的美國總統歐巴馬（Barack Obama），雖然最終沒有獲得英國人民的肯定，在24日表示這將不會改變美英之間的特殊關係（special relationship），兩國也將持續致力促進經濟成長及金融市場的穩定。
President Obama: “One thing that will not change is the special relationship that exists between our two nations” https://t.co/qmJqk8V6Ig
— CNN Politics (@CNNPolitics) 24 June 2016
但歐巴馬及白宮官方聲明中都強調，英國與歐盟的關係都是重要的「基石」（cornerstone）。歐巴馬也補充，歐盟依然會是美國「不可或缺的夥伴」之一。
“The United Kingdom and the European Union will remain indispensable partners of the United States” —@POTUS pic.twitter.com/gI76eRleD0
— The White House (@WhiteHouse) 24 June 2016
美國民主黨總統參選人希拉蕊．柯林頓（Hillary Clinton）也肯定英美特殊關係經得起這樣的考驗，並表示「我們的首要任務將是確保（英國脫歐）引發了經濟動盪，不會傷害到美國的勞工家庭們。」希拉蕊也不忘強調，在這不確定的時期，更需要冷靜、穩定、有經驗的領袖。
川普期待美國人民在11月也「贏回主權」
共和黨方面則對於英國的選擇給予較廣泛的認同，表示他們可以「理解」追求獨立的希冀。共和黨聯邦眾議院議長萊恩（Paul Ryan）說，「作為一名美國人，我們重視主權、自決、民意統領及有限政府的原則。英美特殊關係無論如何都會持續下去，就是這樣。」
The UK is our indispensable ally, and this special relationship will continue no matter what.https://t.co/clkDr6vW1A
— Paul Ryan (@SpeakerRyan) 24 June 2016
脫歐公投結果公布時，正在蘇格蘭訪視高爾夫球場的美國共和黨總統參選人川普（Donald Trump）更讚賞這是「一件很棒的事」。他認為歐盟的崩解「已經開始」，接下來會有更多類似的事件發生，因為人民希望取回國家的主權。
川普說，美國人民在11月也有這樣的機會，重申獨立的權力，「他們將有機會拒絕來自全球菁英的統治，並擁抱真正的改變，迎來一個民有、民治、民享的政府。」
英國及歐盟可能減少對外合作心力
英國脫離歐盟的決定，被認為反映了英國人民的國族心態，希望向內而非向外關注，可能減少參與國際事務的意願。下一任美國總統將必須決定，是否減少對英美特殊關係的倚賴，增加對德國、法國等歐洲重要國家的投資，以強化跨大西洋的合作關係。
分析師擔心，這代表華盛頓失去一個在歐盟中支持美國的聲音，減少對歐盟決策的影響力。歐盟也必須致力守護自身團結，協調與英國的未來關係，減少與美合作參與國際事務的心力。這些發展可能增加俄國向西方進佔的可能性。 （相關報導： BBC分析：歐巴馬批卡麥隆 英美「特殊關係」變味？ ｜ 更多文章 ）
前美國駐北約（Nato）大使、芝加哥全球事務委員會（Chicago Council on Global Affairs）主席達爾德（Ivo Daalder）表示，英國在北約及歐洲政策會議中支持美國的力量將會大幅削弱，美國可能必須為此付出更多心力，而任何削弱歐洲力量的事件，「都會是俄國的勝利。」一名匿名美國情報官員也認為，這無疑會鼓勵俄國人持續或加強支持西方及東歐極右勢力的活動。
